Los científicos han desenterrado un secreto que puede explicar por qué algunas personas son capaces de resistir las infecciones virales, después de haber examinado los sistemas inmunológicos de las mujeres expuestas a la hepatitis C (VHC) a través de transfusiones anti-D contaminadas administradas hace más de 40 años en Irlanda. El extraordinario trabajo tiene amplias implicaciones, desde mejorar nuestra comprensión fundamental de la resistencia viral hasta el diseño potencial de terapias para tratar a las personas infectadas.
Científicos del Trinity College Dublin han desenterrado un secreto que puede explicar por qué algunas personas son capaces de resistir las infecciones virales, después de haber evaluado el sistema inmunológico de mujeres expuestas a la hepatitis C (VHC) a través de transfusiones anti-D contaminadas administradas hace más de 40 años en Irlanda.
El extraordinario trabajo, recién publicado en la revista líder Cell Reports Medicine , tiene amplias implicaciones, desde mejorar nuestra comprensión fundamental de la resistencia viral hasta el diseño potencial de terapias para tratar a las personas infectadas.
Entre 1977 y 1979 en Irlanda, varios miles de mujeres estuvieron expuestas al virus de la hepatitis C a través de anti-D contaminado, que es un medicamento elaborado con plasma de sangre donada y administrado a mujeres Rhesus negativas que están embarazadas de un feto Rhesus positivo. El medicamento previene el desarrollo de anticuerpos que podrían ser peligrosos en embarazos posteriores. Parte del anti-D utilizado durante el período 1977-79 estaba contaminado con hepatitis C.
A partir de este brote, se identificaron tres grupos de personas: aquellos que estaban crónicamente infectados; los que eliminaron la infección con una respuesta de anticuerpos; y los que parecían protegidos contra la infección sin producir anticuerpos contra la hepatitis C.
Cliona O'Farrelly, Profesora de Inmunología Comparada en la Escuela de Bioquímica e Inmunología de Trinity, es la autora principal del artículo de investigación. Cliona, que trabaja en el Instituto de Ciencias Biomédicas Trinity, dijo:
"Presumimos que las mujeres que parecían resistir la infección por el VHC debían tener una respuesta inmunitaria innata mejorada, que es la parte antigua del sistema inmunitario que actúa como primera línea de defensa.
"Para probar esto, necesitábamos hacer contacto con mujeres expuestas al virus hace más de cuarenta años y pedirles que nos ayuden permitiéndonos estudiar sus sistemas inmunológicos para buscar pistas científicas que expliquen sus diferentes respuestas.
"Después de una campaña nacional, más de 100 mujeres se dieron a conocer y obtuvimos algunas ideas únicas e importantes. Que tantas mujeres, muchas de las cuales han vivido con complicaciones médicas durante mucho tiempo, estuvieran dispuestas a ayudar es un testimonio de la cantidad de personas que quieren comprometerse con la ciencia y ayudar a realizar investigaciones con el potencial de generar impactos genuinos y positivos en la sociedad. Les estamos profundamente agradecidos".
Los científicos finalmente reclutaron a casi 40 mujeres del grupo resistente, junto con 90 mujeres que estaban previamente infectadas.
En colaboración con el Instituto Pasteur de París, invitaron a casi 20 mujeres de cada grupo a donar una muestra de sangre que estimularon con moléculas que imitan la infección viral y conducen a la activación del sistema inmunitario innato.
Jamie Sugrue, candidato a doctorado en la Escuela de Bioquímica e Inmunología de Trinity, es el primer autor del artículo de investigación. Él dijo:
"Al comparar la respuesta de las mujeres resistentes con las que se infectaron, descubrimos que las donantes resistentes tenían una respuesta mejorada de interferón tipo I después de la estimulación. Los interferones tipo I son una familia clave de mediadores inmunitarios antivirales que desempeñan un papel importante en la defensa contra los virus. incluyendo hepatitis C y SARS-CoV-2, o COVID-19.
"Creemos que el aumento en la producción de interferón tipo I por parte de nuestros donantes resistentes, visto ahora casi 40 años después de la exposición original a la hepatitis C, es lo que los protegió contra la infección.
"Estos hallazgos son importantes ya que la resistencia a la infección es un resultado que se pasa por alto después de un brote viral, principalmente porque identificar a las personas resistentes es muy difícil, dado que no se enferman después de la exposición viral, no necesariamente sabrían que estuvieron expuestos. Es por eso que cohortes como esta, aunque de naturaleza trágica, son tan valiosas: brindan una oportunidad única para estudiar la respuesta a las infecciones virales en una población sana".
Los esfuerzos del laboratorio ahora se centran en aprovechar estos hallazgos biológicos para descubrir la genética de la resistencia viral en los donantes del VHC. Su trabajo sobre la resistencia del VHC ya ayudó a despertar el interés internacional en la resistencia a otras infecciones virales, incluido el SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19.
El laboratorio de O'Farrelly ha ampliado su búsqueda de personas resistentes al virus al unirse al esfuerzo de genética humana COVID y al reclutar miembros del público que han estado muy expuestos al SARS-CoV-2 pero que nunca desarrollaron una infección.
